تفضلوا درس مختصر عن المناعة ......


يهتم
علم المناعة بدراسة كل الآليات التي تمكن الجسم من الحفاظ على تماميته أي
تمييز كل ما هو ذاتي و الحفاظ عليه و غير الذاتي للتخلص منه.

/ عناصر الغير الذاتي:I
- الجراثيم : البكتيريات ، الحمات، الفطريات و الحيوانات الأولية .
- الأعضاء و الأنسجة الأجنبية عن الجسم.
- خلايا الجسم الشاذة : الخلايا المسنة أو السرطانية
/ تمييز الجسم بين ما هو ذاتي و غير ذاتي II
1- معطيات سريرية:
تعرض شخص لحروق بليغة تطلب زرع الجلد في مكان الإصابة على الشكل التالي:
نسبة النجاح . أصل الجلد
رفض تام للتطعيم............ صديق
تقبل نسبي................. الأب
تقبل تام ............الشخص نفسه
2-
خلاصة:يتبين أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم، و بما أن الجينوم يتكون
من مورثات تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشاف بروتينات
توجد على الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي (
واسمات الذاتي) و سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت
أول مرة فوق غشاء الكريات البيضاء ، و تمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا
المنواة و سميت بذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur
d’Histocompatibilité)

3 – تركيب بروتينات CMHيتحكم في تركيب
بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D و
تتميز بالخاصيات التالية:
- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي
- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات
المورثة A لها تقريبا 25 حليل
المورثة C لها تقريبا 10 حليلات
المورثة B لها تقريبا 50 حليل
المورثة D لها تقريبا 30 حليل
- الحليلات متساوية السيادية

سؤال : احسب عدد التوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين . ماذا تستنتج؟
مثال
4 ـ أصناف بروتينات CMH
يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :
ـ
بروتينات CMHI : توجد على سطح خلايا الجسم المنواة باستثناء الخلايا
الجنسية و الجنينية( التروفويلاست) و الكريات الحمراء و يتحكم في تركيب هذا
النوع المورثات A ، C و B . و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين
α و β2m .انظر الوثيقة

ـ بروتينات CMHII : توجد على سطح بعض
الخلايا المناعتية كاللمفاويات و البلعميات و تتحكم في تركيبها المورثة D و
تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β .انظر الوثيقة
5 ـ دور بروتينات CMH :
في
جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات الموجودة في
السيتوبلاسم إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH و يهاجر المركب
بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواها
البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية :
ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة
منحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا
المناعتية و بالتالي غياب الاستجابة المناعتية.انظر الوثيقة

ـ إذا
كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية للخلية(بروتين شاذ
لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي) فانه يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا
المناعتية و بالتالي حدوث الاستجابة المناعتية.انظر الوثيقة
وهكذا يتبين
أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسئولة عن تركيب بروتينات CMH المسئولة
عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرع الأعضاء إذا كان CMH المعطي يخالف CMH
المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عن رفض الطعم لذلك تسمى بروتينات CMH
مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.

وسائل دفاع الجسم
I/المناعة غير النوعية أو الطبيعية:
1ـ الحواجز الطبيعية للجسم:
تحافظ هذه الحواجز على تمامية الجسم حيث تحول دون تسرب العناصر الأجنبية و تصنف حسب طريقة عملها إلى :
ـ
الحواجز الميكانيكية : تتضمن الجلد الذي يتكون من خلايا متماسكة تتجدد
باستمرار و غير منفذة للمتعضيات المجهرية و الأغشية المخاطية التي تحتوي
على مخاط سطحي يحول دون تثبيت الجراثيم كما يمكن أن تتواجد أهذاب تتحرك
باستمرار و تدفع بالجراثيم نحو الخارج.

ـ الحواجز البيوكيميائية :
يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و الدموع على أنزيمات خاصة ( ليزوزومات) تتلف
غشاء البكتيريات، العرق ذو ph حمضي يحول دون نمو الفطريات و بعض
البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب موت الجراثيم، في الاثنا عشري يؤدي
التغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات المحللة للبروتينات إلى منع التكاثر
البكتيري.
ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية المعوية و الجلدية تحول دون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق التنافس.
في بعض الحالات يمكن أن تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتية الغير نوعية .
2 ـ الاستجابة المناعتية الغير نوعية:
2ـ1ـ الاستجابة الالتهابية:
أ ـ رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي:
يؤدي حدوث جرح على مستوى الجلد إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذي يتميز بالأعراض التالية:
الاحمرار و الانتفاخ و الألم و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة.
ـ الانتفاخ نتيجة خروج البلازما لتسهيل انسلال الكريات البيضاء نحو مكان الجرح.
ـ الاحمرار و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع الصبيب الدموي في مكان الجرح.
ـ الألم نتيجة تهييج النهايات العصبية بواسطة الوسائط الالتهابية أو المواد المفرزة من طرف الجراثيم.
ب ـ الوسائط الالتهابية:
ـ الهيستامين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ البروستاغلاندين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ
الكينين : هي عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن
انشطار بروتين بلازمي تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة مواد
المضاد أو عامل التجلط ، تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ
عوامل التكملة : هي مركب أنزيمي يتكون من عدة بروتينات بلازمية يرمز لها
بـ C1 ، C2 ، C3 ..... إلى C9 يتم تركيبها من طرف عدة أنسجة : الكبد ،
الطحال ، الأمعاء ، البلعميات . و تكون غير نشيطة و يتم تنشيطها بطريقتين :
ـ طريقة تعاقبية : يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد خلال المناعة النوعية,
ـ طريقة كلاسيكية : يتم التنشيط بعد ارتباط مولد المضاد مع مضاد الأجسام المقابل له خلال الاستجابة النوعية .
و تتجلى أدواره في:
ـ تسهيل انسلال الكريات البيضاء و انجذابها نحو موقع الخمج(الانجذاب الكيميائي) تدخل C3a و C5a
ـ
تشكيل مركب الهجوم الغشائي وذلك عن طريق تنشيط أنزيمي متتالي لعناصر عامل
التكملة لترتبط بالغشاء الخلوي لمولد المضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول الماء و
الأملاح المعدنية إلى مولد المضاد و بالتالي انفجاره
ـ تسهيل البلعمة
بعد تثبيت عوامل التكملة C3b على مولد المضاد يتم تسهيل تثبيتها على غشاء
البلعميات التي تتوفر على مستقبلات لعامل التكملة .
2ـ2ـ البلعمة :
البلعمة
هي عملية ابتلاع مولد المضاد من طرف خلايا تسمى البلعميات و تمثل المرحلة
الأساسية في الاستجابة الغير نوعية .، . و تتم عبر المراحل التالية:
ـ مرحلة التثبيت : ارتباط مولد المضاد بمستقبلات غشائية للبلعمية
ـ مرحلة الابتلاع : ترسل البلعمية أرجلا كاذبة تحيط بمولد المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل فجوة بلعمية
ـ مرحلة الهضم : تفرغ الليزوزومات محتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد المضاد
ـ مرحلة إخراج الحطام : تطرح بقايا مولد المضاد خارج البلعمية
تتميز
هذه الظاهرة بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطة البلعميات و غير نوعية
لأنها موجهة ضد جميع مولدات المضاد .تؤدي البلعمة غالبا إلى انحلال مولد
المضاد لكن يمكن أن يكون هناك عجز أنزيمي أو بكتيرية مقاومة فتحدث الحالات
التالية :
ـ بقاء البكتيرية سليمة مدة من الزمن .
ـ تكاثر مولد المضاد مما يؤدي إلى تدمير البلعمية و انتشار الخمج.
2ـ3ـ أنواع الكريات البيضاء المتدخلة في المناعة الغير النوعية:ـ الخلايا البدينة : تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرر وسائط التهابية
ـ المحببات أو مفصصات النواة : و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما أن هناك الحمضات و القعدات وهي تفرز وسائط التهابية .
ـ الوحيدات : تغادر باستمرار الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة .
1ـ3ـ العقدة اللمفاوية :
1ـ2ـ الكريات اللمفاوية :
II/المناعة النوعية :
من أجل التصدي لمولدات المضاد بصفة نوعية يتبع جهاز المناعة استراتيجيتين مختلفتين :
ـ انتاج مضادات أجسام نوعية ضد مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلطية أو ذات وسيط خلطي .
ـ انتاج كريات لمفاوية قاتلة نوعية قادرة تقضي على مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلوية أو ذات وسيط خلوي.
1ـ الجهاز اللمفاوي :
. 1ـ1ـ الأعضاء اللمفاوية
1ـ2ـ الكريات اللمفاوية
1ـ3ـ العقدة اللمفاوية
2ـ نضج الكريات اللمفاوية :
1ـ1ـ اللمفاويات B :
يتم
إنتاج و نضج الكريات اللمفاوية B على مستوى النخاع العظمي و تنتقل عبر
الدم و اللمف إلى المراكز المحيطية التي تعتبر مراكز عبور و تراكم و تكاثر
للكريات اللمفاوية .
ـ اكتساب الكفاية المناعية :
تخضع الكريات
اللمفاوية B لتربية على مستوى النخاع العظمي بحيث تتعلم التعرف على الذاتي و
تمييزه عن ما هو غير ذاتي بواسطة مستقبلاتها الغشائية(مضادات الأجسام) حيث
:
ـ يتم الحفاظ بالكريات اللمفاوية الحاملة لمستقبلات لا ترتبط ببيبتيدات الذاتي .
ـ حذف اللمفاويات الحاملة لمستقبلات ترتبط ببيبتيدات الذاتي .
بذلك تصبح اللمفاويات B ذات كفاية مناعتية قادرة على تحمل الذاتي .
1ـ2ـ اللمفاويات T :يتم إنتاج الكريات اللمفاوية T على مستوى النخاع العظمي و تنتقل إلى الغدة السعترية ليتم نضجها
ب
ـ اكتساب الكفاية المناعتية :الانتقاء الأول : على مستوى المنطقة القشرية
للغدة السعترية حيث يحتفظ باللمفاويات T التي لها مستقبلات T لها ألفة مع
CMH الذاتي و تحذف اللمفاويات الأخرى .
الانتقاء الثاني : على مستوى
المنطقة النخاعية للغدة السعترية حيث تحذف اللمفاويات T التي لها مستقبلات T
قادرة على الارتباط مع بيبتيدات الذاتي .
بذلك تصبح اللمفاويات T ذات كفاية مناعتية قادرة على تحمل الذاتي .
تحمل اللمفاويات T بالإضافة للمستقبلات T مؤشرات نوعية CD4 أو CD8 :
ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي بواسطة CMHI فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD8 و تصبح لمفاويات T8 .
ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي بواسطة CMHII فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD4 و تصبح لمفاويات T4